Como era de esperar, Spider-Man: Cruzando el Multiverso se ha encaramado en lo más alto de la taquilla en su fin de semana de estreno. Sony informa que la secuela ha recaudado 51,58 millones de dólares el viernes, 37,4 millones de dólares el sábado y 31,25 millones de dólares el domingo a lo largo de 4.313 salas de todo Estados Unidos. Esto hace que la recaudación total en el mercado doméstico para su debut sea de 120 millones de dólares, más del triple que su predecesora.
Además, se convierte en el mejor estreno de la historia de Sony Pictures Animation, el segundo mejor estreno del año tras Guardianes de la Galaxia Vol. 3. y el tercer mejor estreno de una película de Spider-Man.
A nivel internacional, Spider-Man: Cruzando el Multiverso ha recaudado algo más de 88 millones de dólares, lo que hace que la cifra total mundial para su primer fin de semana sea de unos espectaculares 208,6 millones de dólares.