Como era de esperar, Deadpool 2 ha tenido un fin de semana de debut muy fuerte en Estados Unidos, recaudando más de 125 millones de dólares y convirtiéndose en el segundo mejor estreno clasificado R de la historia tras su predecesora, que recaudó 132,4 millones en 2016. Eso sí, la primera película contó con la ventaja de ser estrenada en el fin de semana combinado de Día de San Valentín y Día de los Presidentes. El récord que sí ha conseguido Deadpool 2 es el de mejor estreno clasificado R para una secuela cómica.
Fuera de Estados Unidos, Deadpool 2 recaudó 176,3 millones de dólares y ya es el mejor estreno de Fox de todos los tiempos, superando los 174 millones de X-Men: Días del Futuro Pasado, y también el mejor estreno extranjero clasificado R de todos los tiempos, superando a Logan (160 millones). A nivel mundial, la película ya cuenta con 301 millones en sus arcas, sin contar China.